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一寫就是一千個煩惱
一寫就是一萬個噩夢
那些賤人包藏禍心，那些妖孽
密謀、離間、骯髒到底，只要一睜開眼
就得面對滿嘴謊言的發言人
就是壞心，就是敗事的東西
神說凡人都有原罪
但也不得不說在監獄中
如何叫人稱讚自由
總有人違背誓言，總有人
闖空門，偽造文件，惡行就是呼吸
就是存活，就是富裕
我並不想惹禍上身
我寫啊我寫
坦白就是一次受罪
告解就是瀕臨死期
我並不想要一整個下地獄
誰都得顧自己的身家性命
不能扯別人後腿
但除了我自己我又能拉誰下水
姑息惡勢力的蔓延
定要有耐心，要有禮貌，講好話
即使進入眼底就是一排智障
我鐵定是鬼遮掩
心中的空虛
沉默地擴散到郊區
像個傻子甘願受欺
有人選擇了他們的痛苦
有人需要什麼都不會發生
姦淫擄獵劃歸成限制級
世界Hard Porn卻打上了馬賽克
誘騙的伎倆重複上演
我曾在高興的同時，還疼痛著
一寫就是一千個喜悅
一寫就是一萬個美夢
遙望眾相一餉貪歡之後，就是
醉徒、誘拐犯，拉皮條的
百鬼盡出
──端粒與端粒脢如何保護染色體
今年的諾貝爾生醫獎授獎予解決生物重要問題的三位科學家；細胞分裂
過程中何以染色體得以全然複製，如何保護(DNA )降解。諾貝爾獎得主在染
色質末端找到了解答─端粒─以及形成此結構的端粒脢。
帶著我們基因的，綿長而絲縷狀的DNA 分子壓擠成染色體，端粒在兩端
成為帽狀。Elizabeth Blackburn與Jack Szostak 發現端粒含有特殊的序列
保護染色體免於降解。Carol Greider與Elizabeth Blackburn發現了端粒脢
產生端粒 DNA。這些發現解釋染色體被端粒保護的機制以及如何被端粒脢所
合成。
如果端粒變短，細胞凋亡。相反地，如果端粒脢活性夠高，端粒長度維
持，細胞衰亡遲緩。在癌細胞的例子中，癌細胞被認為是永生。有些遺傳疾
病，相反地是由於缺陷的端粒脢產生受傷細胞。諾貝爾獎肯定這細胞基本機
制的發現，刺激了新治療策略的發展。
神秘的端粒
染色體以DNA分子形態包含我們所有的基因體。早就一九三零年代Hermann Muller
(Nobel Prize 1946) and Barbara McClintock (Nobel Prize 1983)就發現
了染色體末端的結構，所謂的端粒似乎保護了染色體免於彼此纏連。他們猜
測端粒有著保護的功能，但他們如何運作仍然是個謎團。
當一九五零年代科學家開始了解基因如何複製，另一個問題自己浮現了。當
細胞將要分裂，那包含四種鹼基組成的基因密碼的，DNA 分子被DNA 聚合脢
一個鹼基接著一個鹼基複製。然而兩股DNA 之中會有一股在其遠端無法被複
製。因此染色體每一次細胞分裂後，會越來越短，但事實上經常不是這樣。
這些問題被今年的諾貝爾獎得獎者給解決，端粒如何發揮功能以及發現酵素
複製端粒DNA保護染色體。
Elizabeth Blackburn研究癌症的早期，她比對DNA序列。研究單細胞纖毛生
物，Tetrahymena，她鑑別出染色體末端重複好幾次的特殊序列。這序列CCC
CAA的功能不甚清楚。同時Jack Szostak發現絲線狀的DNA分子，一種小染色
體被導引進酵母菌內會快速降解。
Blackburn 在一九八零年會議上發表她的結果。他們受到Jack Szostak的注
意。他們倆人決定作一個跨越遙遠物種界線的實驗。從Tetrahymena中Blackburn
分離CCCCAA序列。Szostak則將它接到小染色體末端，放進了酵母細胞。結果
發表在一九八二年，令人相當地吃驚，端粒DNA序列保護了小染色體免於降解。
從Tetrahymena來的端粒DNA可以保護全然不同的另一種生物，酵母。這展現了
一個過去從未被發現，相當基礎機制的存在。後來在大多數動植物，從變形蟲
到人類都找到了端粒特殊的DNA序列。
建造端粒的酵素
Carol Greider那時是個研究生，他的指導教授Blackburn開始研究是否端粒DNA
的形成是因為未知的酵素。在1984的聖誕節，Greider在細胞萃取液蒸發現酵
素活性的訊號。Greider與Blackburn命名為端粒脢，純化他，並且證明它包含
了一段RNA分子在蛋白質中。RNA分子能產生CCCCAA序列。當建構工作進行時，
例如酵素活性，它當作端粒合成時的模板。端粒脢延長了端粒提供了DNA聚合脢
能夠複製完整長度的染色體卻沒有遺失末端的部分。
端粒脢遲緩細胞老化
科學家繼續研究端粒在細胞中可能的角色。Szostak的團隊找到一些突變的酵母
菌導致端粒逐漸變短。這些細胞生展反慢並且最後會停止分裂。Blackburn與她
的合作者在端粒脢的RNA部分做一些突變，發現在Tetrahymena有類似的功能。
這兩個例子導致了細胞衰老。相反地有功能的端粒將會免除染色體傷害以及遲
緩細胞衰老。Greider的團隊表示人類細胞的衰老也可由端粒脢延遲。這領域的
研相當密集，現在已經知道了，端粒的DNA序列將會與蛋白質纏繞形成DNA股易
碎的末端，一個保護的帽套
細胞衰老，癌細胞以及幹細胞謎團的重要片段
這些發現在科學社群內有相當大的影響力。許多科學家猜測端粒變短這件事可
能是衰老的原因，可能不光光是在單一細胞，甚至是整個生命體本身。但衰老
的過程過於複雜，現在也被認為有許多因子，端粒只是其中的一個。這領域的
研究仍然很熱烈。
大多數細胞並未頻繁分裂，因此染色體並沒有變短的危機，他們也不需要很高
的端粒脢活性。相反地，癌細胞有無限分裂的能力保持著他們的端粒部分。如
何躲開細胞衰老呢？有個解釋是相當明顯的，因為發現增加的癌細胞端粒脢活
性。因此推論除掉了端粒脢可能就能治療癌症。許多研究仍在進行，包括針對
對抗有高端粒脢活性的疫苗的臨床試驗。
有些遺傳疾病現在也知道是由端粒脢缺陷所產生的，包括先天再生不良性貧血
(congenital aplastic anemia)無法從骨隨幹細胞適當地分裂導致貧血。有些
皮膚以及肺臟的遺傳疾病同樣也是由於端粒脢的缺陷產生的。
總而言之，Blackburn、Greider與Szostak的發現對我們對於細胞了解拓展了新的維度、揭曉疾病機制以及刺激了新療法的發展。
資料來源：
http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2009/press.html
http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2009/bild_press_eng.pdf